2025年度回顾

沙砾生物于ASCO 2025以壁报形式报告了项目突破性研究成果

▪ GT101 自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在复发性或转移性宫颈癌患者中展现初步疗效。

▪ GT101实现了45.5%的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）达90.9%，其中1例患者完全缓解持续已经超过14个月。

▪ 观测到的大多数不良事件为轻至中度，且可迅速缓解。研究过程中未发现与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。

1. 沙砾生物受邀于2025 TIL Therapies Summit进行主题报告

▪ 在题为《Advancing GT201 by Enhancing TIL Persistence, Demonstrating Clinical Activity & Uncovering Biomarker Insights》的主题报告中，沙砾生物首席科学官Pin Wang，分享了沙砾生物下一代工程化TIL产品GT201的研发和临床进展。

▪ 沙砾生物展示了 GT201 的设计原理、作用机制与临床前验证数据，以及来自12例实体瘤患者的安全性与初步疗效结果，其中包含2例完全缓解（CR）和多例部分缓解（PR）。

2. 沙砾生物于ASCO 2025以壁报形式报告了项目突破性研究成果

▪ 在9例可评估患者中，GT201实现了55.6%的客观缓解率（ORR）和77.8%的疾病控制率（DCR），尤其是在头颈鳞癌和非小细胞肺癌等治疗难度较高的适应症中表现出卓越疗效。

▪ 临床数据显示GT201耐受性良好，未观察到与治疗相关的3级以上不良事件。

1. 沙砾生物新一代基因敲除型TIL产品GT307注射液获美国FDA IND批准

▪ GT307 注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验（IND）批准。这是继公司GT201产品在中美完成临床申报后，沙砾生物在高安全性基因编辑型TIL领域取得的又一重要里程碑式进展，标志着公司多条细胞治疗管线迈入美国临床阶段。

▪ GT307是一款基于CRISPR基因编辑技术的下一代双基因敲除型TIL产品，旨在解决传统TIL在肿瘤微环境中易发生功能耗竭、持续性不足等关键瓶颈问题。依托沙砾生物自主研发的ImmuT Finder^®高通量免疫调控靶点筛选平台，公司系统性发现和鉴定了抑制TIL抗肿瘤功能的关键免疫调控因子，并通过CRISPR技术对其进行精准敲除，从而显著增强TIL的抗肿瘤功能和体内存续。

2. 沙砾生物受邀于2025 TIL Therapies Summit进行主题报告

▪ 公司研发负责人孙静玮博士在《Development of a Next-Generation Dual Knock-Out TIL Product GT300 with AaCas12bMax Nuclease》的主题报告中，分享沙砾生物在新一代基因敲除型TIL产品GT300的最新研发进展。

▪ 依托自主研发的高通量CRISPR筛选平台 ImmuT Finder^®，沙砾生物发现并验证了一系列影响TIL作用机制的关键免疫调控靶点。利用新型基因编辑器AaCas12bMAX 在TIL中精准实现双基因敲除，打造下一代基因编辑型TIL产品。GT300 能够有效抵御T细胞耗竭及肿瘤微环境中的多重免疫抑制机制，表现出显著增强的抗肿瘤活性，同时降低TIL对IL-2支持的依赖。

▪ 在TIL细胞基因编辑的对比研究结果显示，AaCas12bMAX在基因编辑安全性、产品表型以及功能方面均展现出超越经典 SpCas9 核酸酶的显著优势。

3. 沙砾生物于ASCO 2025以壁报形式报告了GT300研究成果

▪ 作为首个应用于临床的CRISPR基因编辑型TIL疗法，GT300 在针对耐药型妇科恶性肿瘤的治疗中，初步展现出优秀的疗效和良好的安全性。

▪ 在共计5例入组患者中，GT300 实现了 60% 的客观缓解率（ORR），包括 2 例完全缓解和 1 例部分缓解，且未观察到剂量限制性毒性。

▪ 回输后可检测到显著的TIL 扩增和与临床获益密切相关的早期IFN-γ 水平升高，初步证明 GT300在“冷肿瘤”中诱导持久免疫应答的潜力。

1. 微滔生物于ASH 2025大会公布治疗非霍奇金淋巴瘤的首次临床数据

▪ 微滔生物（一家从沙砾生物分拆成立，专注于开发体内CAR-T治疗癌症和自身免疫疾病的生物技术企业）公布了GT801在由研究者发起的临床试验（IIT study）中取得的积极数据。

▪ GT801是一款通过T细胞靶向LNP递送优选mRNA的创新型anti-CD19 in vivo CAR产品。

▪ 沙砾生物首席科学官王品教授受邀在佛罗里达州奥兰多举行的2025年美国血液学会（ASH）年会上，以口头报告形式公布最新研究进展。报告标题为" Precision In Vivo CAR-T generation via CLAMP-enabled mRNA delivery: Toward scalable and translatable cell therapy"，重点介绍了GT801的早期临床药物活性及其重塑CAR-T治疗递送方式的潜力。

2. GT801最新研究成果入选SITC 2025大会报告

▪ GT801 采用新型 T 细胞靶向脂质纳米颗粒（T-LNP）系统，精准递送包含抗CD19 CAR基因的mRNA到T细胞，随后在体产生anti-CD19 CAR-T细胞。

▪ 沙砾与天泽云泰合作，利用CLAMP专利技术和优选的T细胞靶向抗体，实现T细胞抗体与LNP的定量、稳定偶联，进而实现GT801高效精确的 T 细胞靶向，同时将髓系细胞和肝细胞的非特异性递送降至<1%。

▪ 在hHSC重建小鼠中，GT801在0.01 mg/kg极低剂量水平单次给药，可快速清除>95% 的B细胞，并促进T细胞扩增约30倍，证明了T细胞在体内转染后的良好状态和扩增能力。

▪ 首批临床产品已完成GMP生产放行，目前针对B细胞恶性肿瘤及自免疾病的临床研究者发起试验（IIT）已经顺利启动。

3. GT801最新研究成果入选ASGCT 2025大会壁报

▪ 沙砾生物开发出一种颠覆传统 CAR-T 疗法的，可规模化、现成即用的体内CAR-T解决方案。该系统基于天泽云泰 Kailash™ 平台的 CLAMP 技术，采用一种新型的 T 细胞靶向脂质纳米颗粒（T-LNP），将编码抗 CD19 CAR 的 mRNA 直接递送至体内 T 细胞。

▪ 在临床前模型中，实现了高效（30-60%）且特异性的CD3⁺ T细胞靶向递送，在肝实质细胞中的非特异性转染极低，并在人PBMC体外转染后24 小时内几乎完全清除 B 细胞。

▪ 在一种恶性程度很高的白血病模型中，通过单次 T-LNP 给药即可实现肿瘤的完全清除。在临床相关剂量下，T-LNP在hPBMC重建小鼠中可有效清除原代B细胞，并引发强烈的T细胞扩增。

沙砾生物于Allogeneic Cell Therapies Summit报告了项目最新进展

▪ 沙砾生物首席运营官贾捷博士发表题为《Off-the-Shelf Allogeneic Cell Therapy in Autoimmune Diseases & Cancers 》的学术报告，精彩呈现了沙砾生物在通用型非αβ T细胞疗法及新一代体内CAR技术（In vivo CAR）领域的突破性研究成果。

1. GT601最新研究成果入选SITC 2025大会报告

▪ GT601 是一款个性化新抗原肿瘤疫苗产品，融合了 NEOvigator™（沙砾生物开发的基于人工智能的高精度新抗原识别系统）与 ViLNP^® Dakini（天泽云泰开发的靶向抗原提呈细胞（APC）的LNP递送系统，可实现肿瘤抗原mRNA的安全且高效递送）创新技术。

▪ 临床前研究证实，GT601可以高效杀伤肿瘤，并有效防止肿瘤复发。通过多种动物模型完成的临床前安全性研究结果显示，GT601有良好的体内耐受性。

2. GT601入选ASGCT 2025大会报告

▪ 沙砾生物联合天泽云泰首创新一代 mRNA 肿瘤疫苗递送系统，可选择性地高精度靶向全身抗原呈递细胞（APCs），在显著增强免疫应答的同时降低毒性。研究团队构建了一种新型的 APC 靶向脂质纳米颗粒（APC-LNP）递送体系，在静脉给药条件下可高效且特异的转染APC细胞，对肝和肺实质细胞造成的影响极低。

▪ 临床前研究显示，在诱导同等强效的抗原特异性 T 细胞应答时，所需APC-LNP剂量仅为LPX（lipoplex, 由BioNTech开发并已在临床使用的系统性APC靶向递送系统）剂量的十分之一，并且APC-LNP可诱导有利于疫苗的长效记忆反应。

▪ 在CT26肺转移瘤模型中实现完全抑瘤，并在肿瘤再次接种时有效防止复发。并且在恶性程度极高的 B16-F10 黑色素瘤模型中，新抗原肿瘤疫苗也表现出显著疗效。

RD213最新研究成果入选SITC 2025大会报告

▪ 沙砾生物巧妙设计开发了新一代肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法RD213。工程化TIL细胞在体内分泌双特异性T细胞连接器（BiTE），同时靶向肿瘤细胞及基质细胞，驱动免疫细胞更深入地浸润更“冷”、更坚韧的肿瘤。

▪ RD213所选择的BiTE靶点在肿瘤微环境中特异性高表达。此外，由RD213分泌的BiTE仅在膜结合型靶点抗原存在时，对T细胞产生激活作用。

▪ 安全性研究显示，逆转录病毒转导的RD213无致瘤性风险，RD213的工程化改造对TIL细胞无过度激活影响。体内研究数据揭示了RD213的显著抑瘤效果，展现了和TIL多克隆肿瘤抗原识别的协同作用，也验证了RD213分泌的BiTE不影响TIL自身的抗原特异性。在初步毒理研究中，在各组织中均未观察到RD213的剂量相关毒性，证明了RD213良好的安全性。

沙砾生物与上海交大医学院杨洋教授团队在Adv. Sci.发表最新研究成果

▪ 上海交通大学医学院分子医学研究院杨洋研究员团队与上海沙砾生物科技有限公司合作，在Advanced Science（IF = 14.3）发表研究成果，提出并实现了利用DNA纳米框架作为血液清道夫，用于“捕获-清除”免疫抑制因子TGFβ1，从而快速逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，显著增强免疫细胞的抗肿瘤活性，并提升免疫联合疗法的整体治疗效果。

▪ 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法与通用“货架型”细胞治疗产品，申报的两项创新药物研发国家科技重大专项相继获批立项

▪ 2025年沙利文「全球免疫细胞疗法年度企业奖」

▪ 入选“2025中国生物医药领跑者100” 榜单

▪ 入选“2024-2025年度中国最具成长性企业TOP50”榜单

▪ 2025亚太区细胞与基因治疗行业之星 - 年度最具影响创新疗法企业

▪ 获评“江苏省级潜在独角兽”及“苏州市级独角兽企业”