OptiDiff® 平台工作流程图

沙砾专有平台OptiDiff®,旨在先通过无饲养层的离体造血干细胞分化过程,再经高效的T细胞扩增流程,生成大量成熟且功能强大的T细胞。该平台能够产出治疗级别的纯净强效异体TCR-T或CAR-T细胞,适用于现货型细胞疗法。可扩展至常规T细胞以及其他非常规T细胞,如T细胞和MAIT样T细胞。这种通用性使OptiDiff®成为开发广泛创新型现货型细胞治疗产品(用于治疗肿瘤和免疫相关疾病)的强大引擎。
在OptiDiff®的典型应用中,人脐带血CD34阳性造血干细胞通过慢病毒载体转导或基于CRISPR的基因编辑进行基因修饰,引入TCR、CAR及可选调控组分。这些经修饰的干细胞经过专有且简化的五周离体培养流程后,分化为适用于异体应用的CAR-iNKT细胞。该平台稳定性强、可重复性高,且在整个流程中均处于严格控制状态:从初始输入的106个脐带血干细胞,可获得约1012-1013个细胞的超高产量。单批次可制备数千临床剂量。最终获得的T细胞纯度极高,可直接冻存为治疗性细胞产品。对于CAR-iNKT的生产,该平台产出的细胞不含传统的T细胞,从而消除了GvHD的风险。
我们的 CAR-iNKT 产品管线
借助OptiDiff®平台的强大能力,目前已应用于沙砾首款异体细胞产品GT719的工程化和生产,旨在临床中证明该平台来源的异体细胞产品能够为高度未被满足医疗需求的患者带来切实益处。
GT719
GT719是一款创新性的通用型异体CAR-iNKT细胞疗法,也是全球首款‘干细胞衍生’的现货型 iNKT疗法,来源于异体造血干细胞,并表达抗CD19嵌合抗原受体、iTCR及IL-15。其核心设计是利用iNKT细胞独特生物学特性,通过iTCR识别CD1d呈递的脂质抗原,实现异体应用时无需TCR敲除,避免移植物抗宿主病(GvHD);同时结合NK,iTCR和CAR的三重杀伤机制,实现多重抗肿瘤作用。依托沙砾生物自主研发的OptiDiff™平台,GT719可实现高纯度、万亿级细胞规模生产,并富集记忆样iNKT细胞,保障体内持久存活,降低治疗成本,提升患者可及性。
适应症
血液系统恶性肿瘤及自身免疫性疾病
技术平台
OptiDiff®
沙砾生物 GT719的设计与作用机制图
GT719 :设计与作用机制图

iNKT"现货型"异体细胞产品平台

